梁晓燕团队在国际顶刊发表最新成果，首次揭示系统性狼疮致生育力下降机制

近日，中山大学附属第六医院生殖医学中心学科带头人梁晓燕教授团队在国际顶级学术期刊《Science Advances》（《科学进展》）发表了一项突破性研究，首次揭示系统性红斑狼疮（SLE）通过影响卵母细胞中N4-乙酰胞苷（ac4C）mRNA修饰导致生育能力下降的机制，并发现烟酰胺（维生素B3）能有效改善SLE模型小鼠的卵母细胞数量和质量。这一发现为改善SLE患者的生育结局提供了新的治疗策略。

系统性红斑狼疮是一种好发于育龄期女性的自身免疫性疾病。即使疾病控制稳定、未使用生殖毒性药物，SLE患者仍常面临卵巢储备功能下降、卵子质量变差、胚胎发育异常等问题，导致生育困难且流产风险增高。目前临床上缺乏针对“SLE本身所致卵子质量下降”的有效干预手段。

为了排除药物的干扰，研究团队构建了SLE小鼠模型。结果发现，这些小鼠不仅出现了与人类SLE患者相似的系统性炎症症状，还遇到了类似的生育问题：卵子数量减少、卵子里负责供能的“线粒体”功能受损、卵子分裂时关键的“纺锤体”形态异常、胚胎发育能力下降等。这些结果表明，SLE确实会直接损害卵子的发育能力，而非药物或其他并发症所致。

SLE小鼠的卵子在GV期存在显著的翻译效率（TE）下降，也就是说卵子内合成关键物质的能力下降，而这和卵子内“ac4C修饰”水平变低、以及负责制造这种修饰的“NAT10酶”变少有关。接着，团队使用微量细胞ac4C-RIP测序技术，成功绘制了SLE小鼠卵母细胞的ac4C修饰图谱，并发现了一个影响SLE卵母细胞的关键靶基因——Zygote arrest 1 (Zar1)。更令人振奋的是，研究还证实了，烟酰胺（维生素B3）能够有效改善SLE小鼠的卵子数量和质量，提高其生育能力，且具有良好的安全性。这为后续帮助SLE患者解决生育问题，提供了重要参考。

综上所述，这项研究不仅让我们更清楚“SLE为什么会导致生育困难”，更重要的是，它找到了一种既安全又有效的改善方法。这为很多渴望拥有孩子的SLE患者带来了新的希望，也为未来临床上解决这类生育难题打下了重要基础。

中山大学附属第六医院梁晓燕教授为本研究的通讯作者，谢芸博士、周传传副研究员为本文的共同第一作者。

（通讯员：刘山青 图片：医院提供）